In this thesis I investigated the characteristics of SN-CM interaction, to elucidate if the control of CM activity by SNs occur through a direct cell to cell interaction. I studied SN-CM interaction at the level of the working myocardium, to assess if SN innervation is able to modulate locally CM structural properties. Moreover, using an in vitro model of SNs and CMs coculture I tested the hypothesis of the direct interaction between SN and CM and, evaluated the functional effects of this interaction, in vivo, at the level of the sinoatrial node, exploting the advantages of a novel optogenetic approach. To reach this aim, I implemented cardiac optogenetics on CM, Purkinje fibers and SNs. Finally, I inquired possible translational applications of cardiac optogenetics for clinically relevant situations. The understanding of the mechanism of SN-CM interaction is of great clinical relevance since cardiac innervation impairment has been associated to a growing amount of pathological situations, such as myocardial infarction, diabetes and different types of cardiomyopathies.
In questa tesi ho studiato le caratteristiche di interazione neuroni simpatici (SN) e cardiomiociti (CM) SN-CM, per chiarire se il controllo dell'attività dei CM da parte dei SN avviene attraverso un'interazione cellula-cellula. Ho studiato l'interazione SN-CM a livello del miocardio di lavoro, per valutare se innervazione simpatica è in grado di modulare localmente le proprietà dei CM. Inoltre, utilizzando un modello in vitro di SN e CMS coculture ho testato l'ipotesi dell'interazione diretta tra SN e CM e, valutato gli effetti funzionali di questa interazione, in vivo, a livello del nodo senoatriale, sfruttando i vantaggi di un nuovo approccio optogenetico. Per raggiungere questo obiettivo, ho implementato l'optogenetica cardiaca su CM, fibre di Purkinje e SN. Infine, ho indagato possibili applicazioni traslazionali dell'optogenetica cardiaca per situazioni clinicamente rilevanti. La comprensione del meccanismo di interazione SN-CM è di grande rilevanza clinica poiché difetti nell'innervazione sono stati associati ad una quantità crescente di situazioni patologiche, come infarto miocardico, diabete e diversi tipi di cardiomiopatie.
Sympathetic innervation controls cardiac trophism and physiology / Pianca, Nicola. - (2016 Feb 01).
Sympathetic innervation controls cardiac trophism and physiology
Pianca, Nicola
2016
Abstract
In questa tesi ho studiato le caratteristiche di interazione neuroni simpatici (SN) e cardiomiociti (CM) SN-CM, per chiarire se il controllo dell'attività dei CM da parte dei SN avviene attraverso un'interazione cellula-cellula. Ho studiato l'interazione SN-CM a livello del miocardio di lavoro, per valutare se innervazione simpatica è in grado di modulare localmente le proprietà dei CM. Inoltre, utilizzando un modello in vitro di SN e CMS coculture ho testato l'ipotesi dell'interazione diretta tra SN e CM e, valutato gli effetti funzionali di questa interazione, in vivo, a livello del nodo senoatriale, sfruttando i vantaggi di un nuovo approccio optogenetico. Per raggiungere questo obiettivo, ho implementato l'optogenetica cardiaca su CM, fibre di Purkinje e SN. Infine, ho indagato possibili applicazioni traslazionali dell'optogenetica cardiaca per situazioni clinicamente rilevanti. La comprensione del meccanismo di interazione SN-CM è di grande rilevanza clinica poiché difetti nell'innervazione sono stati associati ad una quantità crescente di situazioni patologiche, come infarto miocardico, diabete e diversi tipi di cardiomiopatie.File | Dimensione | Formato | |
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