Alveolar surfactant phosphatidylglycerol, disaturated phosphatidylcholine, and SP-B kinetics in infants and adults with stable isotopes tracers, and H+V-ATPase activity in B1 subunit knockout mice

Alveolar surfactant is the key physiological structure that every mammal utilizes to live while breathing air. It is a mixture of proteins and lipids that lines the external part of the alveoli and allows a water-based organism to use air as source of oxygen. Disorders in surfactant’s metabolism are known to be involved in life-threatening diseases like the acute respiratory distress syndrome and cystic fibrosis. In this thesis we describe the kinetics of two main surfactant’s phospholipids (phosphatidylglycerol and disaturated-phosphatidylcholine) and of its specific protein B, in vivo in humans, all obtained with stable isotopes infusion protocols in children (phospholipids) and adults (protein SP-B). In the last part we tried to use the model of renal intercalated cells to approach the role of pH in the secretion of surfactant.

Il surfattante alveolare è la struttura fisiologica che viene utilizzata da ogni mammifero per vivere e respirare in atmosfera. Si tratta di un complesso di proteine e lipidi che si trova nella parte esterna degli alveoli, dove svolge la sua funzione fisiologica permettendo lo scambio gassoso tra organismo (principalmente acquoso) e aria. Alterazioni del metabolismo del surfattante sono note in numerose e gravi malattie, come la sindrome da distress respiratorio e la fibrosi cistica. In questa tesi sono descritte le cinetiche di due principali fosfolipidi (fosfatidilglicerolo e fosfatidilcolina disatura) e di una proteina specifica del surfattante (SP-B), misurati in vivo nell’uomo attraverso l’infusione di isotopi stabili. Nell’ultima parte è descritto il tentativo di utilizzare il modello delle cellule intercalate del rene per studiare il ruolo delle variazioni di pH nella secrezione del surfattante.