Background: the skin reactivity against Autologous Serum (SA) and the presence of anti-IgE and anti-IgE receptor, which are found in some patients with Chronic Spontaneous Urticaria (CSU), have suggested that this disease could have an autoimmune pathogenesis, although the actual causative mechanism is still unknown. It is well recognized, however, that mast cells play a key role in the pathogenesis, and recent studies show that they likely have a role in directing lymphocyte differentiation towards TH1 and TH17 subsets. Aim: to assess Treg and TH17 levels between CSU patients and healthy controls in different disease severity and different skin reactivity against SA. Methods: surface and intracellular antigens expression has been evaluated in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of CSU patients and healthy controls through flow cytometry, using monoclonal antibodies. Cells expressing CD4, CD25 and FOXP3 were considered Treg, while cells expressing CD4 and IL23R or IL17 or both were considered TH17. Results: no significant differences have been found between CSU patients and healthy controls regarding Treg levels, FOXP3 expression on Treg and ratio Treg/TH17. Furthermore, no significant differences have been found between the two groups regarding levels of IL23R+CD4+, IL23R+CD4+IL17+ and IL17+CD4+ cells. However, a remarkable increase of IL17+CD4+ cells level has been found in CSU patients comparing with healthy controls, with significant correlation between IL17+CD4+ cells levels and disease activity, estimated by the Urticaria Activity Score (UAS). Conclusions: IL17+CD4+ cells level is correlated with disease activity in CSU patients, thus suggesting a role of IL17+CD4+ cells in the pathogenesis of the disease.

Introduzione: la reattività cutanea nei riguardi del siero autologo (SA) e la presenza di anticorpi anti - IgE ed anti -recettore per le IgE che caratterizzano alcuni pazienti con orticaria cronica spontanea (CSU) hanno suggerito una patogenesi autoimmunitaria della malattia, ma l’effettivo meccanismo causale resta oscuro. E’ comunque noto che i mastociti rivestono un ruolo fondamentale nella patogenesi , e recenti lavori suggeriscono un loro probabile ruolo di polarizzazione dei linfociti T helper in senso TH1 e TH17. Scopo dello studio: valutare l’andamento di Treg e TH17 nei pazienti con CSU rispetto a controlli sani nelle diverse fasi cliniche e in relazione alla reattività cutanea nei confronti del siero autologo. Metodi: l’espressione degli antigeni di superficie e intracitoplasmatici di Treg e TH17 sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei pazienti con CSU e dei controlli è stata valutata mediante citometria a flusso. Per identificare i Treg sono stati utilizzati anticorpi monoclonali (AcM) rivolti verso CD4, CD25 e il fattore di trascrizione Forkhead box P3 (FOXP3), mentre per identificare i TH17 sono stati utilizzati AcM rivolti verso CD4, il recettore per l’Interleuchina 23 (IL23R) e l’Interleuchina 17 (IL17). Risultati: non sono emerse differenze significative tra i due gruppi per quanto riguarda il numero di linfociti Treg circolanti, la loro espressione di FOXP3 e il rapporto Treg/TH17. Per quanto riguarda i TH17 non sono emerse differenze significative nei gruppi cellulari analizzati (IL23R+CD4+, IL23R+CD4+IL17+, IL17+CD4+), ma abbiamo osservato un rilevante aumento della percentuale di cellule IL17+CD4+ nei pazienti affetti da CSU rispetto ai controlli, con una significativa correlazione tra % di cellule IL17+CD4+ e grado di severità di malattia calcolata con l’Urticaria Activity Score (UAS). Conclusioni : L’aumento di cellule IL17+CD4+ correla con il grado di attività di malattia e suggerisce un coinvolgimento dei TH17 nella patogenesi della CSU.

I linfociti TREG e TH17 nei pazienti con orticaria cronica spontanea / Senter, Riccardo. - (2018 Jan 14).

I linfociti TREG e TH17 nei pazienti con orticaria cronica spontanea

Senter, Riccardo
2018

Abstract

Introduzione: la reattività cutanea nei riguardi del siero autologo (SA) e la presenza di anticorpi anti - IgE ed anti -recettore per le IgE che caratterizzano alcuni pazienti con orticaria cronica spontanea (CSU) hanno suggerito una patogenesi autoimmunitaria della malattia, ma l’effettivo meccanismo causale resta oscuro. E’ comunque noto che i mastociti rivestono un ruolo fondamentale nella patogenesi , e recenti lavori suggeriscono un loro probabile ruolo di polarizzazione dei linfociti T helper in senso TH1 e TH17. Scopo dello studio: valutare l’andamento di Treg e TH17 nei pazienti con CSU rispetto a controlli sani nelle diverse fasi cliniche e in relazione alla reattività cutanea nei confronti del siero autologo. Metodi: l’espressione degli antigeni di superficie e intracitoplasmatici di Treg e TH17 sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei pazienti con CSU e dei controlli è stata valutata mediante citometria a flusso. Per identificare i Treg sono stati utilizzati anticorpi monoclonali (AcM) rivolti verso CD4, CD25 e il fattore di trascrizione Forkhead box P3 (FOXP3), mentre per identificare i TH17 sono stati utilizzati AcM rivolti verso CD4, il recettore per l’Interleuchina 23 (IL23R) e l’Interleuchina 17 (IL17). Risultati: non sono emerse differenze significative tra i due gruppi per quanto riguarda il numero di linfociti Treg circolanti, la loro espressione di FOXP3 e il rapporto Treg/TH17. Per quanto riguarda i TH17 non sono emerse differenze significative nei gruppi cellulari analizzati (IL23R+CD4+, IL23R+CD4+IL17+, IL17+CD4+), ma abbiamo osservato un rilevante aumento della percentuale di cellule IL17+CD4+ nei pazienti affetti da CSU rispetto ai controlli, con una significativa correlazione tra % di cellule IL17+CD4+ e grado di severità di malattia calcolata con l’Urticaria Activity Score (UAS). Conclusioni : L’aumento di cellule IL17+CD4+ correla con il grado di attività di malattia e suggerisce un coinvolgimento dei TH17 nella patogenesi della CSU.
14-gen-2018
Background: the skin reactivity against Autologous Serum (SA) and the presence of anti-IgE and anti-IgE receptor, which are found in some patients with Chronic Spontaneous Urticaria (CSU), have suggested that this disease could have an autoimmune pathogenesis, although the actual causative mechanism is still unknown. It is well recognized, however, that mast cells play a key role in the pathogenesis, and recent studies show that they likely have a role in directing lymphocyte differentiation towards TH1 and TH17 subsets. Aim: to assess Treg and TH17 levels between CSU patients and healthy controls in different disease severity and different skin reactivity against SA. Methods: surface and intracellular antigens expression has been evaluated in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of CSU patients and healthy controls through flow cytometry, using monoclonal antibodies. Cells expressing CD4, CD25 and FOXP3 were considered Treg, while cells expressing CD4 and IL23R or IL17 or both were considered TH17. Results: no significant differences have been found between CSU patients and healthy controls regarding Treg levels, FOXP3 expression on Treg and ratio Treg/TH17. Furthermore, no significant differences have been found between the two groups regarding levels of IL23R+CD4+, IL23R+CD4+IL17+ and IL17+CD4+ cells. However, a remarkable increase of IL17+CD4+ cells level has been found in CSU patients comparing with healthy controls, with significant correlation between IL17+CD4+ cells levels and disease activity, estimated by the Urticaria Activity Score (UAS). Conclusions: IL17+CD4+ cells level is correlated with disease activity in CSU patients, thus suggesting a role of IL17+CD4+ cells in the pathogenesis of the disease.
Orticaria Cronica Spontanea Chronic Spontaneous Urticaria Thelper17 Treg
I linfociti TREG e TH17 nei pazienti con orticaria cronica spontanea / Senter, Riccardo. - (2018 Jan 14).
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