Sintesi di derivati piridopirimidinici a potenziale attività biologica

Obiettivo di questa ricerca è la sintesi di nuovi composti a struttura piridopirimidonica, che presentino attività inibitoria delle proteinchinasi CK2 e delle topoisomerasi, che costituiscono bersagli di particolare importanza per la terapia antitumorale. I composti progettati e sintetizzati hanno alcune caratteristiche strutturali di base in comune, ma differiscono nelle funzionalizzazioni allo scopo di interagire in un caso nel sito catalitico di CK2 e nell’altro di formare complessi ternari tra DNA e topoisomerasi. Nella progettazione di inibitori di CK2, in base a considerazioni di natura chimica su inibitori selettivi noti ed in base ai recenti studi su derivati dell’acido cinnamico, è stato scelto il piridopirimidinone come struttura base, su cui inserire in posizione 3 un residuo acrilico o un atomo di bromo. Il nucleo piridopirimidinonico costituisce anche la porzione del nucleo polieterociclico di nuovi potenziali inibitori di topoisomerasi. In questo caso il sistema policiclico planare è il piranopiridopirimidindione funzionalizzato con la catena dimetilamminoetilenamminica, presente nell’inibitore duale TAS-103.