Proliferazione epatocellulare ed apoptosi in relazione al danno ossidativo nelle epatopatie alcol-correlate

Nelle patologie alcol-correlate, la produzione di radicali liberi può svolgere un ruolo importante nella patogenesi del danno epatico ed influenzare il turnover cellulare. Lo scopo di questo studio è stato di correlare i livelli di perossidazione lipidica, delle difese anti-ossidanti e del metabolismo del ferro con i processi di citoproliferazione ed apoptosi riscontrati in pazienti con epatopatia alcolica, e di paragonarli con quelli ottenuti in pazienti con epatopatie virali. Nei 55 pazienti studiati, suddivisi in 10 con epatopatia alcolica (EC), 34 con epatite cronica HCV-correlata (HCV) ed 11 con epatite cronica HBV-correlata (HBV) sono stati studiati i livelli di: ferritina sierica, ferro tissutale (assorbimento atomico), cisteina, glutatione ridotto/ossidato (HPLC), malondialdeide (fluorimetria); e, parallelamente, l'istologia con la proliferazione epatocellulare (anticorpo monoclonale Ki67) e l'indice apoptotico (ISEL). I livelli di ferritina e di ferro non differiscono tra i pazienti con EC ed HCV, anche se entrambi risultano significativamente più elevati rispetto ai pazienti con HBV (p<0,05). La malondialdeide, e quindi la perossidazione lipidica, è significativamente più elevata nei pazienti con EC e con HCV rispetto a quelli con epatite cronica HBV (p<0,0001 e p<0,05) e correla con il ferro tissutale (r=0,597, p<0,0001) e la ferritina sierica (r=0,437, p<0,05). I livelli di glutatione sono significativamente inferiori nei pazienti con EC rispetto a quelli riscontrati in pazienti con HCV ed HBV (p<0,05), mentre la cisteina risulta più elevata (p<0,05). L'indice apoptotico è leggermente più basso nei pazienti con EC, con apoptosi più frequentemente evidenziabile nell'area centrolobulare, e meno epatociti proliferanti, sia complessivamente (p<0,02) che nelle due differenti aree. In conclusione, quindi, questo studio conferma che il consumo cronico di alcol: induce danno perossidativo più rilevante, correlato con l'accumulo di ferro tissutale; riduce le difese anti-ossidanti, abbassando la disponibilità di glutatione epatico; induce un accumulo di cisteina, precursore/metabolita del glutatione a livello epatico, probabilmente per induzione della gGT; correla con una meno evidente e differente distribuzione della proliferazione ed apoptosi rispetto a quanto riscontrato nel danno virale. Questi risultati possono spiegare il diverso tipo di cirrosi che deriva dal danno epatico alcolico ed il più basso rischio di sviluppo di cancro.